新的发现揭示了FOCAD基因对于维持健康的肝脏，尤其是儿童肝脏是多么重要。在发表在《自然-遗传学》杂志上的一项研究中，科学家发现携带了FOCAD功能丧失突变的儿童会出现早期发病的儿科形式的肝硬化，这可能会危及生命。这项研究是由新加坡A*STAR基因组研究所(GIS)的科学家进行的，与七个国家(印度、美国、沙特阿拉伯、巴基斯坦、葡萄牙、巴西和法国)的医院和研究所合作进行的。

肝脏疾病正在成为一个主要的健康问题，估计是世界上第五大最常见的死因。《全球疾病负担研究》的一项系统回顾发现，2017年有132万人死于肝硬化，占全球死亡总数的2%以上。肝硬化通常在晚年才被诊断出来，传统上认为是由不良饮食、病毒性肝炎或酗酒等环境因素引起的。

在与世界各地临床医生的合作中，该团队将孟德尔遗传学和动物模型[2]等经典工具与现代技术(如深度测序和最先进的基因编辑工具)结合起来，确定FOCAD基因对维持人类肝脏健康是不可或缺的。这种基因的突变会导致一种以前没有记载过的早期肝硬化。一项导致儿童肝硬化的单基因或单基因疾病的研究发现，为肝病建立了一个强大的遗传成分，这是以前未知的。

在进一步的分析中，他们发现FOCAD作为分子质量控制机制的一部分，帮助翻译，这是一个基本的细胞过程，蛋白质是通过翻译产生的。与其他细胞类型相比，肝脏的主要细胞，肝细胞，被发现严重依赖于这种机制。这是这种依赖翻译的质量控制机制首次与肝脏健康有关。

研究小组还发现了一种细胞因子[3]，CCL2，在FOCAD缺乏患者中过度产生，可能在肝硬化的进展中发挥关键作用。里卡多·莫雷诺·特拉斯帕斯博士是美国地理信息系统人类遗传学和治疗学实验室的博士后，也是这项研究的第一作者，他解释说:“FOCAD突变导致大量蛋白质生产过剩，这些蛋白质可能是疾病进展的关键驱动因素。一个例子是信号传递介质CCL2，它吸引免疫细胞并促进肝脏炎症。针对这个目标的药物，或类似的候选药物，是肝硬化患者潜在的治疗干预点。”

GIS高级组长、该研究的通讯作者Bruno reverade教授评论道:“我们报道了FOCAD基因隐性功能丧失变异的临床影响，并为SKI mRNA监测通路对肝脏稳态的重要性提供了证据。该研究还提出了第一个人类疾病的动物模型，以及体外生物系统，现在被用作平台，以识别和验证新的抗纤维化治疗靶点。”

地理信息系统执行主任谭教授说:“这项研究产生的知识和工具，有潜力帮助开发更常见的肝脏疾病，如脂肪肝和肝癌的创新疗法。我们的临床数据也将帮助临床医生识别这种综合征的新患者，更好地理解这种疾病的细胞和分子机制，从而提供更准确的诊断、预后和治疗。”