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各种具有耐药性的细菌正在危害中低收入国家新生儿

 2022-08-08    153  

败血症是新生儿死亡的一个主要原因,在低收入和中等收入国家尤其如此。一项新的研究研究了生活在非洲和南亚7个低收入和中等收入国家的母亲和她们的新生儿分离出的对抗生素具有耐药性的细菌之间的联系。他们表明,新生儿在出生仅几个小时后就存在抗微生物细菌,并发现了导致败血症的耐药细菌在医院内以及从母亲传播给婴儿的例子。

据估计,每年在新生儿中发生近700万起潜在的严重细菌感染,导致每年超过55万新生儿死亡。这些感染和死亡大多发生在中低收入国家,这些国家的资源往往稀缺,可能限制诊断和治疗败血症的能力。全球抗菌素耐药性(AMR)的上升,尤其是对抗生素具有耐药性的革兰氏阴性细菌的快速传播,使这些问题进一步复杂化,包括肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和阴沟肠杆菌,这些细菌不再对ß-内酰胺类抗生素敏感,如氨苄西林和头孢他啶。据估计,抗菌素耐药性每年在全世界造成约500万人死亡,并预计到2050年每年将造成1 000万人死亡。

尽管新生儿败血症是低收入和中等收入国家的一个重大健康问题,但尚不清楚新生儿如何、何时以及在何处获得危及生命的感染。此外,在这些病例中与抗菌素耐药性相关的因素也仍在研究中。例如,尚未在中低收入国家开展研究,检查母亲体内存在的耐抗生素细菌是否与新生儿患败血症有关。

各种具有耐药性的细菌正在危害中低收入国家新生儿 第1张

在《自然微生物学》(Nature Microbiology)上发表的一项新研究中,玛丽亚·卡瓦略(Maria Carvalho)博士、科斯蒂·桑兹(Kirsty Sands)博士和一群国际同事决定研究来自非洲和南亚7个低收入和中等收入国家的母亲及其婴儿肠道菌群(人类肠道中存在的微生物群)中抗生素耐药性基因(ARGs)的存在情况。作为“发展中社会新生儿抗生素耐药性负担”研究(BARNARDS)的一部分,他们招募了35040名母亲和36285名新生儿。BARNARDS是一个由孟加拉国、埃塞俄比亚、印度、尼日利亚、巴基斯坦、卢旺达和南非的12个临床点组成的网络。从这些样本中,他们收集了18,148份直肠拭子(15,217份来自母亲,2,931份来自新生儿,包括626例败血症),用于培养这些样本中的细菌,并评估母亲及其婴儿的微生物群中是否存在临床重要的arg。这组作者发现,大量样本携带与抗生素耐药性有关的基因,这表明抗生素耐药性在这些环境中比以前预期的广泛得多。例如,大约五分之一(18.5%)的新生儿样本为blaNDM阳性,这是一种编码新德里金属- β -内酰胺酶的基因,这种酶可以破坏ß-内酰胺抗生素,包括常用的碳青霉烯类,导致细菌对这种药物产生耐药性。重要的是,研究人员发现,arg在新生儿出生几小时内就存在,这表明耐抗生素细菌在新生儿出生时或出生后不久就开始定植,可能是通过与母亲接触或从医院环境中产生的。


从母亲和新生儿中采集的样本也被用来鉴定对抗生素耐药的细菌。作者总共分离出了1072株革兰氏阴性细菌,其中大多数是肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和阴沟肠杆菌。全基因组测序显示,虽然这些细菌在不同的地方有很大的差异,但在特定的国家和医院有明显的聚集。BARNARDS团队发现,在一些病例中,在同一个诊所就诊的不同新生儿共享细菌分离物,这表明在某些病例中,可能发生了来自医院环境或新生儿之间的耐药细菌传播。此外,基因组分析显示,一些大肠杆菌分离株在母亲和新生儿之间是无法区分的,这支持母婴传播可能发生在分娩期间或分娩后。


最后,研究人员确定了与arg携带相关的风险因素,考察了与水、环境卫生和个人卫生(WASH)和以前感染相关的特征。研究小组发现,与偶尔洗手相比,母亲经常洗手会降低携带耐药性基因的风险,而如果母亲在参加研究前3个月报告感染或服用了抗生素,则这种风险会增加。母亲携带此类arg也与不良出生结局和新生儿败血症的风险增加相关。


这些发现表明,在中低收入国家,母亲及其新生儿的菌群中,包括出生后数小时内,抗生素耐药性非常普遍。此外,该研究强调,更好地了解ARG的传播途径(包括母婴传播和临床环境)对预防新生儿败血症至关重要。最后,研究结果强调了获得安全饮用水、卫生设施和良好个人卫生对于降低抗生素耐药性以及降低中低收入国家新生儿败血症和死亡率的重要性。


指导这项研究的蒂姆·沃尔什教授强调了研究结果的新奇之处:“这篇文章展示了两个新奇的观察结果。首先,抗菌素耐药性传播的发生率,包括碳青霉烯耐药性,不仅在南亚,而且在非洲一些地区都极为令人担忧。第二,新生儿对碳青霉烯耐药的发生率非常高,这表明抗菌素耐药性在出生几天内就会出现。显然,这项研究提出了许多关于传播的问题,以及这些耐药菌株的获得可能如何影响婴儿的生长——这些问题我们目前正在IOI和我们的合作者中努力解决。”

这项研究的共同负责人科斯蒂·桑兹博士强调了这项研究是如何开始阐明控制抗生素耐药性传播的因素的:“BARNARDS小组合作了7年多的时间,产生了分析女性及其新生儿肠道细菌的最大研究之一。这项研究表明,传播动力学可能非常复杂,因为我们发现了携带、感染和环境卫生和个人卫生之间的联系。我们需要继续研究,以充分了解这些传播动态,这可能有助于指导更好的感染预防和控制措施。”


该研究的共同负责人Maria Carvalho博士解释说,该研究还促进了当地的能力建设:“BARNARDS制定并实施了一种标准化方法,以实现将非洲和南亚国家新生儿发病率和死亡率的影响降至最低的共同目标。我们还研究了每个站点的具体需求。例如,BARNARDS在尼日利亚卡诺的Murtala Muhammad专科医院增设了一个产科病房(20张床位)和一个微生物实验室。在整个网络不同级别(临床、研究和外联)的能力建设是BARNARDS的一大成就。”


在巴基斯坦伊斯兰堡领导这项研究的Rabaab Zahra博士强调了这些发现对理解和控制抗菌素耐药性传播的重要性:“基于我们对抗菌素耐药性流行的了解,我们推测新生儿中存在一定程度的耐药性,但没有想到耐药性在生命的这么早就开始了。这引发了人们对我们抗生素使用政策的担忧,以及医疗机构的卫生和感染控制做法。”


尼日利亚卡诺研究的共同负责人Fatima Modibbo博士也强调了这项研究在告知一些医院当前做法方面的影响:“在卡诺医院的研究开始之前,血液培养没有常规实施。然而,在研究期间,我们能够在出现败血症的新生儿血液培养中确定细菌耐药性模式,这导致了实验性药物治疗的救命变化,并降低了新生儿死亡率。”


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