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新加坡科学家利用益生菌来预防大肠感染

 2022-08-05    169  

科学家已经创造出一种可以恢复胃肠道中胆盐代谢的益生菌,以对抗艰难梭菌感染(CDI)的发病和影响。

新加坡科学家利用益生菌来预防大肠感染 第1张

新加坡国立大学(NUS Medicine) Yong Loo Lin医学院的科学家们创造了一种可以恢复胃肠道中胆盐代谢的益生菌,以对抗艰难梭菌感染(CDI)的发病和影响。


CDI是由一种名为梭状芽孢杆菌的感染性细菌引起的大肠或结肠感染,导致感染性腹泻。大多数CDI病例发生在服用抗生素或刚刚结束抗生素疗程的人身上。


在治疗CDI时使用抗生素会导致肠道微生物群失衡,即生物失调,这可能会破坏其他微生物群过程,如胆盐代谢。胆汁盐代谢异常可激活休眠的艰难梭状芽胞杆菌(Clostridioides difficile)孢子,导致CDI,引起严重的腹泻和结肠炎——大肠炎症,或CDI的再感染。


来自新加坡国立大学医学院合成生物学转化研究项目和新加坡国立大学合成生物学临床与技术创新(SynCTI)的副教授Matthew Chang领导的研究团队,设计了一种可以检测抗生素诱导的微生物组失衡的益生菌,并在检测时表达一种可以调节胆盐代谢的酶。该益生菌包含一个基因电路,该电路包括一个基因编码的传感器、放大器和驱动器。


研究小组使用了一种大肠杆菌的益生菌作为宿主,因为它在人类中已被证明是安全的,而且它的革兰氏阴性性质使其与目前使用针对革兰氏阳性细菌的抗生素的CDI治疗兼容。这种益生菌中的传感器可以检测唾液酸的存在,唾液酸是一种肠道代谢物,表明微生物群失衡。该致动器产生一种可以调节胆盐代谢的酶,由传感器激活,并在唾液酸传感器的诱导下减少引起CDI的艰难梭状芽孢的萌发。该团队还在益生菌中加入了一个放大器,可以放大传感器的激活,增加酶的产量,将艰难梭状芽孢杆菌孢子的萌发降低98%。实验表明,在实验室模型中,益生菌显著降低了CDI,生存率为100%,改善了临床结果。


张教授对这一进展感到鼓舞,这一进展揭示了更多关于肠道环境的信息,以及如何操纵它来创造更少侵入性的治疗策略。他说:“这项科学创新让我们更好地理解了如何控制体内的微环境,而不需要直接杀死艰难梭状芽孢杆菌,给额外的药物,或使用侵入性方法来消除感染。我们的观点已经转向研究如何提出一种抗菌策略来补充和协助体内的自然生物过程,以帮助限制感染的发生。这在考虑未来CDI治疗方法的发展或改进时非常有用。”


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