氯胺酮在医学上通常用作麻醉剂，也越来越多地用于缓解抑郁症状。这种作用非常快的精神药物特别适用于对常规抗抑郁药耐药的患者。然而，它的处方一直是争论的主题:一些人认为它具有很强的上瘾风险。

来自日内瓦大学(UNIGE)的一个研究小组通过给小鼠服用这种药物来研究这一问题。虽然它会像所有药物一样引发大脑中多巴胺的增加，但它也会抑制一种阻止成瘾进展的特定受体。这些研究结果发表在《自然》杂志上。

1962年，美国化学家卡尔文·李·史蒂文斯(Calvin Lee Stevens)发现了氯胺酮，它是一种从苯环利定(phencyclidine)中提取的合成药物，具有强大的麻醉功能。它通常用于人类和兽医，特别是用于缓解疼痛和短暂镇静。它也被非法用于娱乐目的，它的分离效应导致对现实的感知改变。

在过去十年左右的时间里，氯胺酮也被用来治疗那些对常规治疗有抵抗力的人的抑郁症状。它的作用非常迅速:在第一次服用后几个小时就能感觉到它的作用，而传统的抗抑郁药需要几周的时间才能发挥作用。尽管用于此类治疗的处方越来越多，但这种物质在科学界仍然存在广泛争议。

“有些人认为氯胺酮长时间服用很容易上瘾，有些人则不这么认为。我们研究的全部意义就是试图提供一些答案，”UNIGE医学院基础神经科学系的正教授、成瘾机制方面的专家克里斯蒂安·Lüscher解释道。

成瘾与依赖

成瘾被定义为强迫性地使用一种物质，尽管它有负面的后果(行为障碍)。另一方面，依赖的特点是突然停止使用时出现一种或多种戒断症状(生理障碍)。依赖影响每个人，其身体表现因药物而异。另一方面，成瘾只影响少数人，并不是所有毒品都能引起的。

以可卡因为例，即使长时间接触可卡因，也只有20%的使用者上瘾。对于阿片类药物，这个比例是30%。在最近的工作中，Christian Lüscher的团队试图评估氯胺酮上瘾的风险。

奖励系统的短期刺激

UNIGE的研究人员使用了一种设备，允许小鼠自行服用一定量的氯胺酮。“这种药物会强烈刺激大脑中的奖励系统，导致多巴胺水平的增加。第一步是观察这种机制在服用氯胺酮时是否也在起作用，”UNIGE医学院基础神经科学系博士后学者Li Yue解释说。

科学家们发现，多巴胺——也被称为“快乐分子”——的水平随着每次剂量的增加而增加，并在小鼠中诱导了正强化，这促使它们重复自我给药。“然而，与可卡因不同的是，例如，我们发现，在服用毒品后，多巴胺水平下降得非常快，”李玥说。

一种不会留下“印记”的药物

研究小组想要了解这一现象。他们发现氯胺酮通过抑制啮齿类动物大脑奖赏中心的一种名为NMDA受体的分子来触发多巴胺的增加。然后，多巴胺与另一种受体(D2受体)结合，这对多巴胺的增加起到快速刹车的作用。研究人员还证实，NMDA受体的作用对于改变导致成瘾行为变化的神经细胞之间的通信是必要的。氯胺酮对NMDA受体的抑制使得这种修饰无法实现。

“氯胺酮这种双重作用的结果是，它不会诱发成瘾药物所具有的突触可塑性，在物质消耗殆尽后，这种可塑性会在大脑中持续存在。克里斯蒂安解释说，正是奖励系统中对产品的记忆——氯胺酮的例子中没有这种记忆——推动了重复消费，Lüscher。因此，氯胺酮在啮齿类动物身上的成瘾性风险似乎为零。人类也是这样吗?这种风险会因个人而异吗?我们的研究为讨论它的治疗用途提供了一个坚实的框架，”Christian总结道Lüscher。