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脑肿瘤3D模型的建立有助于个性化治疗

 2022-08-03    157  

科学家们开发了一种新型的胶质母细胞瘤微环境的3D组织工程模型,可以用来了解肿瘤复发的原因,以及什么治疗方法将最有效地根除它们——直到患者特定的水平。

胶质母细胞瘤是一种罕见但致命的脑癌,它非常结实。外科医生切除肿瘤后,只会看到肿瘤凶猛地复发。化疗和放疗的效果有限。大约一半的患者在18个月内死亡。

脑肿瘤3D模型的建立有助于个性化治疗 第1张

但现在,弗吉尼亚理工大学的科学家们开发了一种新型的3D组织工程模型,用于胶质母细胞瘤肿瘤微环境,可以用来了解为什么肿瘤复发,以及什么治疗方法将最有效地根除它们——直到患者特定的水平。


“我们的最终目标是开发一种个性化的医疗方法,我们可以取下病人的肿瘤,在培养皿中建立肿瘤模型,在上面测试药物,并告诉临床医生哪种治疗方法最有效,”VTC弗林生物医学研究所的副教授、论文的通讯作者詹妮弗·芒森说。


该模型是确定癌症新标志物和治疗方法的重要一步。使用新模型的研究已经确定了一种了解患者肿瘤的新方法,包括癌细胞更新和自我分化的能力,这是癌症对药物治疗反应的一个指标。


根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据,每年约有1.5万人被诊断出患有胶质母细胞瘤。


曼森是一名组织工程师,也是弗吉尼亚理工大学生物医学工程与力学系的副教授,也是弗吉尼亚理工大学癌症研究联盟的联合主任之一,他从2014年开始开发这些模型。虽然有其他工程模型存在,但这个模型考虑了肿瘤细胞以外的细胞类型,以及肿瘤生长和扩散的空间,以及实际肿瘤微环境的其他方面。


曼森的模型通常只有铅笔橡皮擦那么大,可以更精确地重现研究环境,包括中枢神经系统特有的细胞,如星形胶质细胞和小胶质细胞,并根据在患者身上发现的细胞比例进行划分。


该模型还考虑了组织中细胞之间和细胞周围液体的流动——称为间质液流动——这是已知的增加肿瘤和加速癌症扩散的物质。模型中的流体流动还可以方便地测试药物治疗。


微环境对于理解为什么胶质母细胞瘤如此难以治疗至关重要。虽然肿瘤可以被切除,但肿瘤细胞往往会侵入周围组织,使其变得更加有害或对治疗产生抗药性,从而使癌症复发。


曼森说:“我们希望尽可能地模拟这种环境,因为这是你以后用药物或任何形式的后续治疗来治疗的环境。”


Munson和她的团队用这些模型来测试不同治疗方法的影响,分析癌细胞是如何侵入组织的,它们是如何增殖的,它们自我更新的能力,以及有多少细胞死亡。他们发现结果差异很大,这凸显了针对胶质母细胞瘤的个性化医疗方法的重要性,以及能够重建单个患者的肿瘤微环境的价值。


“这个模型可以帮助我们回答一些问题,比如,我们能否预测治疗反应?”老李说。“我们能看到这些不同的细胞类型是如何影响肿瘤细胞行为的吗?或者我们能更好地理解这种微环境吗?它能让医生更有效地治疗那些存活几率很低的患者。”


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